El debut de Piatti com a futbolista professional, amb 17 anys, va ser rodó. Sota les ordres del Cholo Simeone, el 19 de novembre de 2006, va jugar amb el primer equip de l’Estudiantes en el torneig Apertura. Va entrar en la segona part, i en el temps afegit, Piatti va donar la victòria als de La Plata davant de Newell’s. Els de Simeone es van acabar proclamant campions de la competició. Un inici millor, impossible. L’estiu de 2008 va arribar a l’Almeria i es va convertir en el fitxatge més car de l’equip andalús, amb gairebé vuit milions d’euros. Hi va estar tres temporades i va marcar 23 gols. La bona trajectòria i les xifres golejadores el van portar el juliol de 2011 al València d’Unai Emery. Amb l’equip txe hi ha estat cinc temporades, amb un total de 23 gols marcats. Des que va debutar ha obtingut només dos títols, l’Apertura de 2006 amb l’Estudiantes i el Mundial sub-20 de 2007 amb l’Argentina.  A l’Espanyol, hi arriba cedit. Ja veurem si els gols li permeten obtenir títols a l’equip de Quique Sánchez Flores i així incrementar el seu palmarès personal.